肺移植是治疗终末期肺病的有效手段，最新数据显示，2015年至2021年间,全国共完成肺移植手术2801例。肺移植手术难度大，包括气管、肺动脉、肺静脉吻合等；切口创伤大，高危因素患者延迟关胸；术后大剂量糖皮质激素及免疫抑制药物的使用，容易发生支气管吻合口破裂，皮肤屏障脆弱。

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）具有刺激上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、软骨细胞等细胞生长作用，在肺移植术后修复的作用如下。

1、手术伤口

肺移植手术切口的影响贯穿整个手术过程，并延续至重症监护和术后康复阶段，常用下列4种手术入路，存在切口创伤大、术后慢性疼痛发生率高、手术部位感染发生率高等问题^[1]。

肺移植延迟关胸的需要为6%~29%，以应对存在某些高危因素的患者，如供肺过大、原发性移植物失功(PGD)等。

bFGF促进肉芽组织生长，促进切口愈合，广泛用于各种手术伤治疗。文献报道，负压切口疗法联合bFGF可明显缩短肺癌术后切口愈合时间^[2]。

2、急性肺损伤

肺缺血再灌注损伤(LIRI)是一种发病率和死亡率较高的急性肺损伤，发生在肺移植期间，发生的机制尚未彻底阐明，目前认为自由基生成增多、细胞内钙超载、炎症反应过度激活、内质网应激损伤、自噬和凋亡等造成。

研究发现，bFGF减少肺泡上皮细胞的氧化应激、炎症和凋亡，防止肺毛细血管渗漏，缓解急性肺损伤^[3,4]。在吸入性损伤治疗中，bFGF肺泡灌洗显著促进气道粘膜及肺泡的修复，减轻肺水肿^[5]。因此，bFGF肺泡灌洗、雾化吸入可能是治疗急性肺损伤的有效方法。

3、气道吻合并发症

气道吻合并发症包括气管缺血坏死、裂开、狭窄和软化,总发生率约7%~18%，相应死亡率为2%~4%。（支气管吻合口裂开发生率为1%~10%，发生在肺移植后1~6周内；气道内软骨支持的丧失造成气道软化；气管狭窄发生率为2%~33%，大多数发生在移植后第一年。）

文献报道，bFGF促进软骨组织在气管软骨环之间再生，提高Ⅱ型胶原水平和糖胺聚糖(GAG)水平，降低Ⅰ型胶原水平(表明成纤维细胞增殖受到抑制)，降低吻合口胶原增生[6]。通过bFGF促进桥接软骨再生进而强化吻合口，是一种新的气道吻合口愈合方法，是预防气道吻合并发症的潜在临床应用。

4、压力性损伤

肺移植住院时间长，部分老年患者住院长达1个月以上，同时因为免疫功能受到抑制，皮肤屏障作用脆弱，容易出现压力性损伤。

bFGF诱导血管生成，刺激成纤维细胞的增殖、分化和迁移，加速创面上皮组织再生，有效治疗压力性损伤^[5]，可用于肺移植术后皮肤护理。

【参考文献】

1. 徐坚,邵景博,陈员,等.肺移植手术切口发展历程和研究现状[J/OL].器官移植,1-6[2024-05-24].

2. 冯欢,任然,李靖,等.NPWT+bFGF在加速治疗肺癌术后切口愈合不良中的应用[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2014,7(02):202-203.

3. Pan X, Xu S, Zhou Z, Wang F, Mao L, Li H, et al. Fibroblast growth factor-2 alleviates the capillary leakage and inflammation in sepsis. Mol Med. 2020;26:208.

4. TangQY,Wei JX,Xue SF, LiuGH, FuLX. Fibrogrowth factor-2 protects against acute lung injury by activating the PI3K/Akt signaling pathway. J Biol Regul Homeost Agents. 2020;34:1679–88.

5. 林遐,汪涛.bFGF支气管肺泡灌洗治疗重度吸入性损伤[J].西南军医,2006,(03):34-35.

6. Yokote F, Yamauchi Y, Komura H, et al. A novel method of tracheal anastomosis healing using a single submucosal injection of basic fibroblast growth factor: initial report. Eur J Cardiothorac Surg. 2022 Mar 24;61(4):917-924. 

7. 唐黎珺,李笑眉,张筱薇,等.负压创面治疗技术联合重组人碱性成纤维细胞生长因子持续冲洗在慢性创面治疗中的应用[J].中国美容医学,2022,31(8):36-39.