发音障碍主要由声带瘢痕、声带萎缩和声带沟引起，影响了约1/13的成年人，其终生患病率接近1/3。目前尚无令人满意的治疗方法。近10多年，日本开展了多项碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的前瞻性临床研究。结果表明，bFGF促进声带细胞外基质（ECM）的再生，减少胶原蛋白沉积，增加浅层固有层（SLP）的厚度，在治疗声带瘢痕、声带萎缩和声带沟方面效果显著、安全性高。

上述临床研究的meta分析及安全性报告如下。

1、NickJ对声带注射bFGF治疗声带萎缩、声带瘢痕、声带沟的临床研究进行meta分析，15项研究(共390例)被纳入，分析结果2023年发表于Clinical Otolaryngology；

2、Tomohiro研究了声带注射bFGF后血清浓度变化，发现血清bFGF的变化在生理范围内微不足道，安全性与皮下给药或伤口外用相似，结果2023年发表于Laryngoscope Investigative Otolaryngology。

1、改善嗓音功能，显著提高MPT

14项研究评估了最长发声时间(MPT)，结果显示bFGF治疗后3-6个月，平均MPT显著增加5.2秒，声门闭合和粘膜波动特征均显著改善。各研究间无异质性。

p<0.0001, CI: 3.4–7.0, I²=0%，Egger's test p=0.79 

2、改善障碍体验，降低VHI指数

6项研究评估了声音障碍指数(VHI)，5项评估了声音障碍指数-10 (VHI-10)，结果显示bFGF治疗后VHI或VHI-10指数均有显著性改善。

3、单次治疗，即可获得显著改善

10项研究采用bFGF单次注射治疗，显著改善MPT和VHI指数。

对于用药剂量，4项研究采用10ug每周1次共4次治疗，3项采用10ug单次治疗，4项采用50ug单次治疗。暂无剂量效应分析。

4、声带SLP注射，操作简易

13项研究采用了bFGF注射到声带浅层固有层(SLP)。

其中声带萎缩进行双侧注射，声带瘢痕和声带沟针对受影响的声带进行，声带麻痹单侧或双侧注射均有。

以单侧注射50ug bFGF举例（按盖扶®计算约70000IU），将其溶解于0.5ml生理盐水中，在经鼻纤维镜下使用23号注射针注射并扩散到浅表固有层（SLP）中，如同球囊充气一样。（A）双侧声带注射前 （D）双侧声带注射后

5、安全性高

14项研究共390例病例无重大不良事件记录，主要不良反应为声带短暂充血和暂时性声音嘶哑，约66%的充血被评估为轻度。

另外，Tomohiro对40例患者进行bFGF声带粘膜中心注射，发现注射前后血清bFGF平均浓度差为−2.031pg/mL，远低于正常和疾病状态下(0–200pg/mL)，表明bFGF声带注射几乎不进入血液循环，其安全性与皮下给药或伤口外用一致。

【 总 结 】

日本研究表明，bFGF声带注射疗法显著改善了发音障碍患者的嗓音功能及障碍体验，优化了声门闭合与粘膜波动特性，恢复了声带自然发声振动模式。此外，该方法下，bFGF几乎不进入血液循环，临床应用中表现出高度安全性。

bFGF有效促进声带细胞外基质（ECM）的再生，单次治疗即可带来明显好转，是发音障碍治疗的新策略。

【参考文献】

1. Hamilton NJI, Saccente-Kennedy B, Ambler G. The use of basic fibroblast growth factor to improve vocal function: A systematic review and meta-analysis. Clin Otolaryngol. 2023 Sep;48(5):725-733. 

2. Hasegawa T, Komazawa D, Konomi U, Hirosaki M, Watanabe Y. Changes in serum basic fibroblast growth factor concentration following intracordal injection. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2023 Feb 21;8(2):478-487.

3. 谢幸巧,孙广滨.声带再生医学的研究进展[J].中国医学文摘(耳鼻咽喉科学),2022,37(01):140-145.